Denosumab u kobiet po menopauzie z niską mineralną gęstością kości

McClung i in. (Wydanie 23 lutego) nie przedstawiają adekwatnie zdarzeń niepożądanych w swoim artykule na temat denosumabu u kobiet po menopauzie z niską gęstością mineralną kości. Twierdzą, że nie zaobserwowano znaczących różnic w niepożądanych zdarzeniach wśród grup. Jednak w grupie denosumabu było sześć przypadków nowotworów (wymienionych tylko w Tabeli 2, ale nie w sekcji Dyskusja), a żadnych w pozostałych grupach. W grupie denosumab wystąpiło wiele poważniejszych zdarzeń niepożądanych, a także więcej wycofań z powodu tych zdarzeń.
Autorzy nie omawiają możliwości błędu typu II, który mógłby bardzo prawdopodobnie być przyczyną zgłaszanych liczb. Nie podano informacji o rodzajach zgłaszanych nowotworów, czasie trwania leczenia przed rozpoznaniem i wynikach. Uważamy, że 2 wraz z innymi, 3,4, że pełna i poprawna analiza zdarzeń niepożądanych związanych z nowymi metodami leczenia ma kluczowe znaczenie. Należy publikować publikacje naukowe z potencjalnie ważnymi danymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych i możliwych czynników zakłócających, które należy omówić i udostępnić czytelnikom. Ten artykuł, naszym zdaniem, tego nie robi.
Julie Schwartzman, MD
Yusuf Yazici, MD
Szpital New York University for Joint Diseases, Nowy Jork, NY 10003
yusuf. [email protected] org
4 Referencje1. McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, i in. Denosumab u kobiet po menopauzie z niską gęstością mineralną kości. N Engl J Med 2006; 354: 821-831
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Yazici Y, Yazici H. Roczne ryzyko zachorowalności w populacji ogólnej jest nieodpowiednim wskaźnikiem porównawczym dla zgłaszania zdarzeń niepożądanych związanych z antagonistą TNF-alfa. Arthritis Rheum 2004; 50: S302-S302
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
3. Ioannidis JPA, Lau J. Kompletność raportów bezpieczeństwa w badaniach z randomizacją: ocena 7 obszarów medycznych. JAMA 2001; 285: 437-443
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Ioannidis JP, Evans SJ, Gotzsche PC, i in. Lepsze zgłaszanie szkód w randomizowanych próbach: rozszerzenie oświadczenia CONSORT. Ann Intern Med 2004; 141: 781-788
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
McClung i in. raport na wspieranym przez przemysł badaniu porównującym denosumab, alendronian i placebo w leczeniu kobiet po menopauzie z niską gęstością mineralną kości. Martwię się o etykę włączenia grupy placebo do tego badania. Autorzy podają, że w badaniu uwzględniono kobiety z T-score o niskiej gęstości kości -4.0 w odcinku lędźwiowym kręgosłupa i -3.5 przy szyjce kości udowej lub biodrze całkowitym. Pacjenci, u których wyniki T są niższe niż -2,5, kwalifikują się do rozpoznania osteoporozy. Ponadto kwalifikowano się do włączenia pacjentów z tylko jednym złamaniem kręgosłupa stopnia 1. lub złamaniem związanym z osteoporozą ponad dwa lata wcześniej. Zgodnie z opublikowanymi wytycznymi i ważnymi przeglądami praktyki klinicznej, pacjenci z wyraźną osteoporozą, a zwłaszcza z wcześniejszymi złamaniami, powinni otrzymywać leczenie farmakologiczne, co do którego wykazano, że zmniejsza ryzyko złamania nawet o 50 procent.1-3 nie widziałem, jak można argumentować na temat równowagi w tym badaniu Czy ktoś chciałby wyznaczyć swoich bliskich z wyraźną osteoporozą na rok terapii placebo.
William D. Rifkin, MD
Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510
william. [email protected] edu
3 Referencje1. Krajowa Fundacja Osteoporozy. Poradnik lekarza dotyczący profilaktyki i leczenia osteoporozy. 1999, zaktualizowany w styczniu 2003. (Dostęp do 11 maja 2006, na http://www.nof.org.)
Google Scholar
2. Hodgson SF, Watts NB, Bilezikian JP, i in. Amerykańskie Stowarzyszenie Endokrynologów Klinicznych wytyczne medyczne dla praktyki klinicznej w zapobieganiu i leczeniu osteoporozy po menopauzie: wydanie 2001, z wybranymi aktualizacjami dla 2003 roku. Endocr Pract 2003; 9: 544-564 [Erratum, Endocr Pract 2004; 10: 90.]
Crossref MedlineGoogle Scholar
3. Rosen CJ. Osteoporoza po menopauzie. N Engl J Med 2005; 353: 595-603
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autor odpowiada: Drs. Schwartzman i Yazici twierdzą, że nie zgłosiliśmy odpowiednich zdarzeń niepożądanych, nie dostarczyliśmy wystarczających informacji o nowotworach ani nie omówiliśmy możliwości wystąpienia błędu typu II w porównaniu odsetka zdarzeń niepożądanych wśród grup leczonych. Uważamy, że zdarzenia niepożądane zostały odpowiednio opisane w Tabelach 2 i 3, w których wymieniono częstość występowania ogólnych zdarzeń niepożądanych w różnych grupach leczonych oraz częstość występowania określonych działań niepożądanych, które wystąpiły u co najmniej 10% pacjentów. Spośród sześciu nowotworów zgłoszonych w grupach denosumabu pięć było złośliwych (rak piersi, jajnik, trzustka i żołądek oraz czerniak in situ), a jeden był łagodny (hipergammaglobulinemia monoklonalna). Niewielki rozmiar badanej próby wykluczał nam wyciąganie jakichkolwiek wniosków na temat potencjalnej klinicznej istotności tych różnic, wykraczając poza nominalną wartość P, aby opisać różnice liczbowe obserwowane w grupach. Rzeczywiście, ponieważ 77 procent pacjentów było w grupach denosumabu, nie byłoby nieoczekiwane, gdyby wszystkie sześć pacjentów z nowotworem pochodziło z tych grup. W całym badaniu oraz w badaniach fazy 3 dane dotyczące bezpieczeństwa (w tym dane dotyczące takich zdarzeń niepożądanych, jak nowotwory) były i będą nadal poddawane przeglądowi pod kątem potencjalnych sygnałów i tendencji dotyczących bezpieczeństwa przez niezależny komitet monitorujący dane.
Dr Rifkin podnosi ważną i złożoną kwestię włączenia grup placebo do badań obejmujących kobiety z osteoporozą, problem przeanalizowany przez dr Levine a z Yale University School of Medicine1. Istnieje silna zgoda, że pacjentów z wysokim ryzykiem złamania nie należy zapisywać w badaniach kontrolowanych placebo, ale badania z udziałem pacjentów z niskim ryzykiem wystąpienia znaczącego zdarzenia niepożądanego są uzasadnione, jeśli pytanie, które jest przedmiotem badania, jest ważne z naukowego punktu widzenia i ważne z medycznego punktu widzenia oraz jeśli pacjenci są odpowiednio poinformowani. 2-4 Wykluczono osoby, u których ryzyko złamanie (więcej niż jeden stopień lub jakikolwiek złamanie kręgów stopnia 2 lub 3), a 68 procent pacjentów miało wyjściowe wartości gęstości mineralnej kości zgodne z osteopenią. Wszyscy pacjenci otrzymywali leczenie wapniem i witaminą D, co do których wykazano, że zmniejszają ryzyko złamań u pacjentów z osteoporozą i zdecydowali się na udział po uzyskaniu pełnej informacji na temat dostępności i skuteczności obecnych metod leczenia oraz znanych potencjalnych zagrożeń związanych z denosumabem.
Michael R. McClung, MD
Oregon Osteoporosis Center, Portland, OR 97213
[email protected] com
4 Referencje1. Levine RJ. Kontrole
[przypisy: nutraceutyki, bromazepam, dekspantenol ]
[podobne: telfexo ulotka, duostea opinie, solcoseryl opinie ]