Diagnoza bezpośrednia za pomocą analizy DNA zespołu łamliwego chromosomu Q umysłowego opóźnienia ad 7

Zarówno premutacja, jak i pełna mutacja zostały łatwo wykryte we wszystkich 10 próbkach obejmujących płody, które wcześniej uznano za dotknięte. Jeden delikatny płód żeński X-ujemny, dla którego analiza segregacji była niejednoznaczna, miała pełną mutację. Doniesiono, że metylacja DNA sekwencji sprzężonych z X w kosmkach kosmówkowych może różnić się od metylacji płodu 22 i rzeczywiście zaobserwowaliśmy niepełną metylację kruchej, spokrewnionej z X, wyspy CpG w kosmkach kosmówki od normalnej samicy. Jednak próbkowanie kosmówkowo-kosmówkowe wykazało, że DNA wszystkich normalnych męskich płodów nie był metylowany, podczas gdy z ośmiu męskich płodów niosących pełne mutacje miało przynajmniej częściową metylację. Odnalezienie fragmentów o powiększeniu w zakresie od 500 do 700 pz może stanowić problem pod względem przewidywania stanu psychicznego, ponieważ wzorzec metylacji pełnej mutacji może nie zostać całkowicie ustalony w tych komórkach. Korelacja wzoru DNA i stanu psychicznego
Informacja o stanie psychicznym była dostępna dla 478 osób (tabela 1). Nie można było ocenić pozostałych osobników (płodów lub dzieci w wieku poniżej sześciu lat) lub nie podano informacji o stanie psychicznym. Spośród 198 osób bez nienormalnego wzorca, 1,5 procent zostało opisanych jako upośledzeni umysłowo (chociaż byli oni wrażliwi na X-ujemne). Pewne upośledzenie umysłowe stwierdzono u 3 procent nosicieli premutacji. Ryzyko to było porównywalne z ryzykiem występującym w populacji ogólnej. [5] 23 W przeciwieństwie do tego 53 procent kobiet, które nosiły pełną mutację, miało upośledzenie umysłowe. Wszyscy mężczyźni z pełną mutacją mieli przynajmniej umiarkowane upośledzenie umysłowe. Wszyscy trzej wrażliwi mężczyźni z X-dodatnimi, z łagodnym upośledzeniem umysłowym mieli mozaikę. Jeden z nich miał mozaikowatość metylacji, ze wzrostem rozmiaru fragmentu, który był na niższym końcu zakresu dla pełnej mutacji (700 do 900 bp). Jego zmutowane fragmenty DNA były w 90% niemetylowane (podmiot 14 w rodzinie C, ryc. 4). W obrębie sibships nasze wstępne obserwacje sugerują, że mężczyźni z mozaiką mogą wykonywać lepiej niż ich rodzeństwo, które miało tylko pełną mutację.
Transmisja Mutacji
Tabela 2. Tabela 2. Wpływ płci rodzicielskiej i schematu mutacji Mutacja X na przekazywanie mutacji dzieciom. Badaliśmy zmiany w wzorcach mutacji po transmisji z różnych typów rodziców-nosicieli (Tabela 2) i wywnioskowaliśmy ogólne zasady. Pełna mutacja lub mozaikowość nie zostały wykryte w 54 córkach męskich nosicieli. Niewielkie różnice w powiększeniu tego fragmentu można było zaobserwować w tych córkach17. U potomka z mutacją u kobiet z premutacją stwierdziliśmy, że 83 procent dzieci miało pełną mutację (w tym te z mozaiką), i 17 procent premutacji. Nie obserwowaliśmy przejścia w ciągu jednego pokolenia od obecności normalnego fragmentu do pełnego mutowania lub mozaiki. Dzieci kobiet z pełnymi mutacjami mogą mieć mniejsze pełne mutacje niż ich matki, ale zaobserwowaliśmy tylko jeden przypadek regresji z pełnej mutacji do premutacji.
Rodzaj mutacji (premutacja lub pełna mutacja) często wydawał się jednorodny w obrębie rodzeństwa
[hasła pokrewne: caloricontrol opinie, duostea opinie, surowica przeciwtężcowa ]