Diagnoza bezpośrednia za pomocą analizy DNA zespołu łamliwego chromosomu Q umysłowego opóźnienia ad 9

Bardziej interesujący przypadek miał miejsce w innych rodzinach z jedną osobą upośledzoną umysłowo; w tych rodzinach stwierdzono, że wysokie poziomy wrażliwych miejsc Xq27 są wyrażane w probandzie i innych krewnych. W jednej z takich rodzin chłopiec miał kruche X wyrażane na 40 procent jego komórek; miał łagodne upośledzenie umysłowe, ale nie ma innych cech fenotypowych charakterystycznych dla zespołu łamliwego chromosomu X. Jego matka i dwie siostry, wszystkie psychicznie normalne, miały również wysoki poziom ekspresji kruchej strony X (14 procent do 40 procent). Ponowne badanie komórek od mężczyzny wykazało, że jego wrażliwe miejsce było wyrażane nawet w pożywce bogatej w folan; w związku z tym mogło to być niewrażliwe na folan wrażliwe miejsce. Badane są trzy podobne rodziny. Odkrycia te sugerują, że inne wrażliwe miejsce znajduje się w tym samym regionie Xq27, które niekoniecznie musi być powiązane z upośledzeniem umysłowym. Widoczne skojarzenie z upośledzeniem umysłowym u probantów może wynikać z tendencji stwierdzania, która wynika z testowania wrażliwego miejsca X u osób upośledzonych umysłowo. Dlatego zanim analiza DNA zostanie wykorzystana w poradnictwie genetycznym, należy zawsze analizować przypadek indeksu, aby potwierdzić, że typowa krucha mutacja X segreguje w rodowodzie. Zapewni to ważność diagnozy stanu nienośnego.
Dyskusja
Opisaliśmy nowy i prosty test diagnostyczny dla zespołu łamliwego chromosomu X, który wykrywa z bardzo wysoką czułością i swoistością anomalie DNA związane z chorobą. Jeśli w rodzinie nie wykryto żadnych nieprawidłowości, uważamy, że wynika to z wcześniejszej błędnej diagnozy lub z faktu istnienia innego, sąsiedniego wrażliwego miejsca, które nie ma takiej samej ekspresji klinicznej.
Bezpośrednia diagnoza DNA może być pomocna w dwóch sytuacjach klinicznych: w diagnostyce różnicowej upośledzenia umysłowego oraz w poradnictwie genetycznym rodzin z zespołem łamliwego chromosomu X. Proponujemy stosowanie pojedynczego trawienia EcoRI do systematycznego testowania delikatnej mutacji X u chłopców lub dziewcząt z niewyjaśnionym upośledzeniem umysłowym, późnym wystąpieniem mowy lub zachowaniami autystycznymi lub nadpobudliwymi, nawet jeśli nie ma rodzinnej historii upośledzenia umysłowego. Powinno to pozwolić na wczesną identyfikację zagrożonych rodzin i odpowiednie poradnictwo genetyczne dotyczące tej choroby, która jest często nierozpoznana
Po wykryciu wrażliwej mutacji X w rodzinie, można zidentyfikować wszystkie samice, które są nosicielami z podwójnym trawieniem DNA przez EcoRI i EagI, proces, który najlepiej odróżnia premutację od pełnej mutacji. Chociaż badanie psychicznie normalnych chłopców w celu wykrycia bezobjawowych nosicieli tej wady ma duże naukowe znaczenie dla lepszego zrozumienia sposobu przenoszenia choroby, nie jest jasne, czy i jak wyniki powinny być przekazywane rodzicom, ponieważ tylko wnuki ci chłopcy są zagrożeni klinicznym wpływem. Etyczne konsekwencje takiej diagnozy powinny zostać poddane dalszej analizie.
Ten test DNA powinien sprawić, by diagnoza prenatalna była wiarygodna i powszechnie dostępna. Zdolność do rozróżnienia między premutacją a pełną mutacją zapewnia znacznie lepsze przewidywanie ryzyka upośledzenia umysłowego
[hasła pokrewne: medikon grodzisk mazowiecki, solcoseryl opinie, saliderm ]