Ekspresja P-glikoproteiny jako predyktor wyniku leczenia Neuroblastoma ad 7

Niemniej jednak, po elektywnej stratyfikacji według wieku i stadium, wpływ statusu glikoproteiny P na śmiertelność pozostał statystycznie istotny (P = 0,0373). Tak więc ekspresja glikoproteiny P znacząco wpłynęła na wskaźniki nawrotu i umieralności u pacjentów z nerwiakiem zarodkowym, gdy analiza logarytmiczna wyniku została rozwarstwiona w zależności od wieku i stadium nowotworu. Dyskusja
W tym badaniu glikoproteiny P nie wykryto w zlokalizowanym nerwiaku niedojrzałym, ale tylko w nerwiaku niedojrzałym, który był nieulokalizowany podczas diagnozy. Nowotwory wszystkich pacjentów, u których wystąpił nawrót po leczeniu, zwiększały ekspresję P-glikoproteiny. Dowolny wykrywalny poziom zwiększonej glikoproteiny P był związany z niekorzystnym rokowaniem. Chociaż poziom białka był wyższy w guzach regionalnych i przerzutowych niż w guzach pierwotnych, a wyższy przy nawrotach późniejszych niż we wcześniejszych nawrotach, nie powiązaliśmy wielkości wzrostu poziomu glikoproteiny P z intensywnością chemioterapii. Wstępna ekspresja glikoproteiny P była prognostyczna dla sukcesu lub porażki terapii u pacjentów z nielokalizowanymi nowotworami, jak wykazano przez znacznie lepsze odpowiedzi na leczenie i bez nawrotów oraz całkowite przeżycie w grupie, która była ujemna dla P- glikoproteiny w porównaniu z grupą, która była dodatnia dla białka. Różnice między wynikami w obu grupach pozostały statystycznie istotne po stratyfikacji w zależności od wieku i stadium nowotworu, dwóch najważniejszych zgłoszonych czynników prognostycznych.25
Wielowarstwowa metoda immunohistochemiczna zastosowana w tym badaniu umożliwiła retrospektywną analizę sekwencyjnych archiwalnych próbek nowotworów uzyskanych od każdego pacjenta podczas przebiegu choroby.15, 16 Informacje o ewolucji ekspresji glikoproteiny P były kluczowe dla korelacji takiej ekspresji z długością -terminowy wynik terapii. Badania podłużne są zatem bardziej wartościowe niż badania horyzontalne przeprowadzone w jednym punkcie w ocenie prognostycznej roli ekspresji glikoproteiny P.8, 9, 16
Te odkrycia wiążą się z ważnymi pytaniami, które zasługują na dalsze badania. Po pierwsze, nie wykryto glikoproteiny P w zlokalizowanych guzach, ale początkowo zaobserwowano podwyższony poziom w 63 procentach guzów w stadium IV. Czy białko ma jakikolwiek wyraźny wpływ na biologiczną agresywność i potencjał przerzutowy neuroblastoma. Po drugie, glikoproteina P nie została wykryta w nowotworach związanych z dobrym rokowaniem, które pochodziły ze zwojów współczulnych szyjnych, śródpiersia lub miednicy, ale stwierdzono je w nowotworach związanych ze złym rokowaniem, które powstały w rdzeniu nadnerczy i zwojach współczulnych brzucha. Czy te lokalizacje są powiązane z zachowaniem biologicznym lub ontogenezą nerwiaka niedojrzałego. Po trzecie, większość zmian przerzutowych wyrażała wyższe poziomy P-glikoproteiny niż guzy pierwotne. Czy jest to przejaw niekorzystnego zachowania biologicznego, czy też konsekwencją progresji oporności wielolekowej. Po czwarte, wstępna ekspresja glikoproteiny P wydawała się być ważnym prognostykiem czasu odpowiedzi na chemioterapię nerwiaka niedojrzałego i mięsaka tkanek miękkich wieku dziecięcego.16 Czy ma ona równie ważną rolę prognostyczną we wszystkich nowotworach leczonych chemioterapią. Odpowiedzi na niektóre z tych pytań mają szerokie implikacje i mogą być kluczowe dla zrozumienia słabych wyników pacjentów z zaawansowanym nerwiakiem zarodkowym.
Chemooporność może wynikać z wielu czynników biologicznych i lekooporności, z których oporność wielolekowa związana z glikoproteiną P jest najlepiej badana w nowotworach ludzkich. [43] W tym badaniu ekspresja P-glikoproteiny przed leczeniem w znacznym stopniu wiązała się z wynikiem leczenia terapii dla nielokalizowanego nerwiaka niedojrzałego
[patrz też: przychodnia sowińskiego legionowo, sanus stalowa wola, przychodnia sowińskiego legionowo opinie ]