Ekspresja P-glikoproteiny jako predyktor wyniku leczenia Neuroblastoma ad

Chemioterapia była pierwotnie stosowana w celu zmniejszenia obciążenia nowotworem u pacjentów z niezlokalizowanymi nowotworami (stadium III, IVS lub IV). Wykonano operację drugiego wyglądu w celu resekcji resztkowego guza, a także wielokrotne biopsje szpiku kostnego w celu potwierdzenia odpowiedzi. Pacjenci z niecałkowicie wyciętymi nowotworami byli leczeni promieniowaniem. Allogeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego był przeprowadzony u czterech pacjentów z chorobą stopnia IV.20 Winkrystyna, cyklofosfamid i doksorubicyna lub dakarbazyna były stosowane przed 1988, 34 a cyklofosfamid, cisplatyna, doksorubicyna i następnie tenipozyd.18, 19 Pacjenci z nawrotowymi nowotworami byli leczeni alternatywną chemioterapią, operacją i napromienianiem. Odpowiedzi oceniano zgodnie z międzynarodowymi kryteriami22 jako kompletne (brak mierzalnej choroby), częściowe, ale bardzo dobre (zmniejszenie wielkości guza o ponad 90 procent, ale mniejsze niż 100 procent), częściowe (zmniejszenie o 50 procent lub więcej), lub nieobecne (mniej niż częściowa odpowiedź lub progresja nowotworu). Wyniki określono w październiku 1990 r. Całkowity czas przeżycia bez nawrotów mierzono od diagnozy do ostatniej oceny kontrolnej, nawrotu lub śmierci. Pomiar glikoproteiny P
Opisaną wcześniej wielowarstwową metodę immunoperoksydazy15, 16 zastosowano do pomiaru glikoproteiny P w 194 skrawkach utrwalonych w formalinie i próbkach szpiku kostnego. Każdą próbkę wybarwiono co najmniej trzy razy dwoma mysimi przeciwciałami monoklonalnymi, C219 (specyficzny dla genów mdr1 i mdr2 / mdr3) i C494 (swoisty dla genu mdr1) .35, 36 Jako kontrolę zastosowano normalną immunoglobulinę G mysiego puchlinową. Pięć wielolekoopornych ludzkich linii komórek raka jajnika o 8, 16, 64, 510 i 1000-krotnej względnej oporności na winkrystynę, komórki SKOV3 ujemne pod względem P-glikoproteiny i sekcje nowotworu, o których wiadomo, że są dodatnie lub ujemne zostały włączone jako kontrole15, 37. Wyniki zostały zinterpretowane przez trzech obserwatorów, nie znając odpowiedzi pacjenta na leczenie. Czułość metody wielowarstwowej była lepsza niż w przypadku konwencjonalnej metody immunoperoksydazy38 i pozwalała na stopniowanie wyższych poziomów glikoproteiny P od 1+ do 5 + .15, 16 próbek oceniano zgodnie z najwyższym poziomem glikoproteiny P obserwowanej w obrębie poszczególne komórki nowotworowe.
Analiza statystyczna
Dobre rokowanie zostało skorelowane z wiekiem krótszym niż dwa lata, guza na etapie I lub II, stosunku VMA: HVA wynoszącym lub więcej, poziomem ferrytyny w surowicy wynoszącym 150 .g na litr lub mniej, korzystnymi cechami histologicznymi według system Shimada i mniej niż trzy kopie genów N-myc; złe rokowanie było skorelowane z wiekiem dwuletnim lub dłuższym, guzem w stadium IV, współczynnikiem VMA: HVA poniżej 1, poziomem ferrytyny w surowicy powyżej 150 .g na litr, niekorzystnymi cechami histologicznymi Shimada i trzema lub więcej N-myc kopie genów.23 24 25 26 27 Pacjenci z guzami w stadium IVS lub III mają rokowania od umiarkowanie korzystnych do niekorzystnych.25, 39. Nasi 23 pacjenci z miejscowymi nowotworami byli ujemni na glikoproteinę P w chwili rozpoznania i żaden z nich nie powrócił ani nie zmarł. Nie uwzględniono ich w analizie wyników, ponieważ chemioterapia nie wpłynęłaby na ich rokowanie. 32 Aby ocenić, czy ekspresja glikoproteiny P w momencie rozpoznania wpłynęła na wynik leczenia, 44 pacjentów z niezlokalizowanym nerwiakiem zarodkowym podzielono na dwie przypuszczalne grupy prognostyczne, jedną grupa pozytywna i jedna negatywna dla glikoproteiny P.
Wskaźniki odpowiedzi dla obu grup zostały porównane za pomocą testu chi-kwadrat i dokładnego testu Fishera
[hasła pokrewne: maść cebulowa, saliderm, spółdzielnia lekarska wrzeszcz ]