HER2 i reakcja raka piersi na chemioterapię adiuwantową ad 5

Nieskorygowane współczynniki ryzyka dla interakcji między leczeniem a stanem amplifikacji wynosiły 1,79 (przedział ufności 95%, 1,08 do 2,96; P = 0,02) dla czasu przeżycia bez nawrotów i 1,66 (przedział ufności 95%, 0,97 do 2,85; P = 0,07) dla ogólnego przetrwanie. Współczynnik ryzyka dla interakcji pomiędzy stanem leczenia a stanem amplifikacji, po dostosowaniu do wieku, statusu węzłowego, poziomów receptora estrogenu, rodzaju operacji i wielkości guza, wynosił 1,96 (przedział ufności 95%, 1,15 do 3,36, P = 0,01) dla czas przeżycia bez nawrotów i 2,04 (przedział ufności 95%, 1,14 do 3,65, P = 0,02) dla całkowitego przeżycia. Tabela 3. Tabela 3. Współczynniki zagrożenia dla interakcji między terapiami a amplifikacją HER2 lub nadekspresją HER2. Podobne analizy przeprowadzono przy amplifikacji HER2 uzyskanej za pomocą analizy PCR i pomiarów nadekspresji HER2 przeprowadzonej przez analizę immunohistochemiczną z przeciwciałami CB11 i TAB 250. W przypadku każdej z tych metod skorygowany stosunek ryzyka dla interakcji między leczeniem a stanem amplifikacji był znaczący dla przeżycia bez nawrotów. Skorygowane współczynniki ryzyka dla interakcji osiągnęły istotność dla całkowitego przeżycia w analizie FISH i analizie immunohistochemicznej przy użyciu przeciwciała CB11, ale nie przy użyciu przeciwciała TAB 250 ani w analizie PCR (Tabela 3).
Dyskusja
Poprzednie analizy sugerują, że kobiety z rakiem piersi z dodatnim węzłem, które otrzymują uzupełniającą chemioterapię z CEF, w porównaniu z CMF, mają wzrost czasu przeżycia wolnego od nawrotów o około 30 procent, a przeżycie całkowite wynosi 18 procent.5,6 Nasza analiza korelacyjna wskazał, że wzrost korzyści przypisywany CEF jest prawie całkowicie ograniczony do kobiet, których nowotwory wykazują amplifikację lub nadekspresję HER2.
Inni badacze badali wpływ amplifikacji HER2 lub jej nadekspresji na wyniki w badaniach porównujących schematy, które zawierały antracyklinę z tymi, które nie zawierały antracykliny.20-29,37 Chociaż większość z tych badań sugerowała tendencję do większych korzyści z antracyklinami. zawierające schemat leczenia u kobiet, których nowotwory wykazują nadekspresję HER2 lub amplifikację HER2, testy na interakcję były istotne tylko w jednym badaniu, próbie protokołu B-11 National Breastical Adjuvant and Bowel Project, 22, w którym schemat melfalanu i fluorouracylu był porównywany z reżimem melfalanu, doksorubicyny i fluorouracylu. W tej próbie ponad 90 procent nowotworów zostało przebadanych pod kątem statusu HER2, podczas gdy w innych badaniach próbki nowotworów oceniano nie więcej niż 60 procent pacjentów.20,21,23-29 Większość z tych innych badań nie moc statystyczna do wykrywania interakcji predykcyjnych, chyba że interakcje były wyjątkowo silne.
Pegram i wsp.38 badali, czy nadekspresja HER2 lub amplifikacja HER2 nadawała wrażliwość na doksorubicynę w czterech liniach komórkowych raka sutka, które transfekowano genem HER2, a następnie eksponowano na doksorubicynę. W żadnej z linii nie zaobserwowano zmiany w chemosensitivity. Badanie in vitro komórek raka sutka uzyskane od 140 pacjentów, którzy nie przeszli chemioterapii, nie wykazało związku między nadekspresją HER2 lub amplifikacją HER2 a opornością na CMF lub fluorouracyl, epirubicynę i cyklofosfamid i bez preferencyjnej korzyści z ostatniego schematu leczenia w nowotworach HER2.39 Te odkrycia przemawiają przeciwko bezpośredniej roli amplifikacji HER2 lub nadekspresji HER2 w wrażliwości raka piersi na antracykliny.
Związek między nadekspresją HER2 a amplifikacją HER2 i wrażliwością na antracyklinę może być związany z topoizomerazą II.
[hasła pokrewne: bruksizm, Enterol, drzwi wewnętrzne DRE ]
[podobne: telfexo opinie, fizjożel, forxiga cena ]