HER2 i reakcja raka piersi na chemioterapię adiuwantową ad 6

Istnieją dowody40, że amplifikacja genu topoizomerazy II. (TOP2A) wiąże się z wrażliwością przerzutowego raka piersi na antracykliny. Antracykliny są inhibitorami topoizomerazy, a TOP2A jest zbliżony do genu HER2 na chromosomie 17. Jarvinen i wsp. 41 wykazali jednak, że HER2 i TOP2A nie znajdują się w tym samym amplikonie, a gdy HER2 jest amplifikowany, TOP2A jest usuwany tak często, jak jest wzmacniany. Niemniej jednak zmiany w topoizomerazie II., na poziomie genu lub białka, mogą zwiększać wrażliwość na antracykliny, co sugeruje, że pomiar topoizomeraz II. w nowotworze może być przydatny w wyborze leczenia dla kobiety z rakiem piersi. Wiele grup bada tę hipotezę42. Trzy niedawne doniesienia z randomizowanych badań sugerują, że delecja lub amplifikacja TOP2A wskazuje na zły wynik i przewidywanie większej różnicy odpowiedzi na schematy zawierające antracyklinę.37,43,44 W dwóch z trzech badań wszystkie nowotwory zamplifikowały HER2, 43,44, ale w drugiej próbie porównującej CMF i CEF, która była bardzo podobna do próby MA.5, HER2 nie przewidywał różnicowej odpowiedzi na CEF nawet w analizie jednowymiarowej , podczas gdy delecja lub amplifikacja TOP2A wydawała się przewidywać zróżnicowaną odpowiedź.37 Uważamy, że nasza analiza związku między amplifikacją HER2 lub nadekspresją a reaktywnością na CEF w porównaniu z CMF jest szczególnie silna z kilku powodów. Zaproponowaliśmy tę analizę, zanim zaczęliśmy zbierać okazy nowotworów; Nasza hipoteza a priori głosiła, że kobiety, których guzy wykazywały amplifikację lub nadekspresję HER2, skorzystałyby bardziej z CEF niż z CMF. Byliśmy w stanie zebrać próbki nowotworów od 90 procent kwalifikujących się pacjentów i zmierzyć amplifikację HER2 lub nadekspresję białka HER2 z wykorzystaniem wszystkich czterech proponowanych metod w 88 procentach lub więcej próbek guza uzyskanych od tych pacjentów.
Podsumowując, czy odgrywa bezpośrednią lub pośrednią rolę, amplifikacja HER2 lub nadekspresja w raku sutka jest związana z większą korzyścią z CEF niż z CMF. Pacjenci, u których nowotwory nie amplifikują ani nie nadeksprymują HER2, nie otrzymują praktycznie żadnych korzyści z CEF w porównaniu z CMF. Dane te sugerują, że pacjenci, u których nowotwory nie wykazują amplifikacji lub nadekspresji HER2, mogą być leczeni mniej toksycznym schematem CMF, podczas gdy u pacjentów z nowotworami, które wykazują amplifikację HER2 lub nadekspresję HER2, powinno się otrzymywać schematy zawierające antracyklinę w dawkach, takie jak CEF.
[patrz też: nanogen, bromazepam, Skoki tandemowe ]
[przypisy: regulon ulotka, allergocaps, antypot ]