Mocznikowy RNA FOXP3 i odrzucenie aloprzeszczepu nerkowego

Obserwacje Muthukumara i in. (Wydanie grudnia) dotyczące przydatności klinicznej RNA informacyjnego FOXP3 (mRNA) do przewidywania wyniku odrzucenia allograftu nerkowego jest prowokujące, ale uważamy, że należy zachować ostrożność. Chociaż dane z ich badań sugerują, że poziomy mRNA FOXP3 w moczu są najlepszym wskaźnikiem prognostycznym odwrócenia ostrego odrzucenia, istnieje znaczne nakładanie się wartości między grupami pacjentów (jak pokazano na Figurze 2 artykułu). Ponadto nakładające się przedziały ufności dla obszarów pod krzywymi charakterystycznymi dla działania odbiornika (ROC) (pokazane na Figurze 3 artykułu) sugerują potrzebę większych rozmiarów grup, aby definitywnie ustalić wyższość tego znacznika.
Nie wiadomo, czy na poziomy mRNA FOXP3 w moczu mogą wpływać czynniki inne niż ostre odrzucenie (np. Zmienność genetyczna i stany chorobowe). Autorzy zwracają uwagę na potrzebę przewartościowania wrażliwości i swoistości tych markerów w niezależnej populacji. Po przeprowadzeniu takich badań potwierdzających należy przestrzegać wytycznych dotyczących zgłaszania dokładności diagnostycznej.2.3 Kryteria doboru pacjentów i podejścia do oceny wyników, gdy diagnoza jest niepewna, powinny być jasno określone.
Malek Kamoun, MD, Ph.D.
University of Pennsylvania School of Medicine, Filadelfia, PA 19104
[email protected] med.upenn.edu
James C. Boyd, MD
University of Virginia Health System, Charlottesville, VA 22908-0214
3 Referencje1. Muthukumar T, Dadhania D, Ding R i in. Messenger RNA dla FOXP3 w moczu biorców allograftu nerkowego. N Engl J Med 2005; 353: 2342-2351
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Bossuyt PM, Reitsma JB, Bruns DE, i in. W kierunku pełnego i dokładnego raportowania badań dotyczących dokładności diagnostycznej: inicjatywa STARD. Ann Intern Med 2003; 138: 40-44
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Bossuyt PM, Reitsma JB, Bruns DE, i in. Instrukcja STARD do zgłaszania badań dokładności diagnostycznej: wyjaśnienie i opracowanie. Clin Chem 2003; 49: 7-18
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Muthukumar i in. donieść, że zwiększone transkrypty FOXP3 w moczu są predykcyjne dla wyniku przeszczepu w ostrym odrzuceniu. Zwiększona ekspresja przełącznika głównego komórki T w ostrym odrzuceniu jest zaskoczeniem, które wymaga walidacji na biopsji. Zbadaliśmy próbki biopsji, które zostały uzyskane w celu wykluczenia lub potwierdzenia odrzucenia u dzieci po przeszczepieniu nerki. Badaliśmy również ekspresję genów po uzyskaniu świadomej zgody i zatwierdzenia przez komisję kontrolną Hannover Medical School w Hanowerze w Niemczech. Nasze dane potwierdzają wysoką ekspresję genu FOXP3 wewnątrzszczepowego podczas ostrego odrzucania u 14 pacjentów (standard FOXP3 / GAPDH, 3,03 . 3,24 × 10-3 [GAPDH jest tak zwanym genem porządkowania]), w porównaniu z przeszczepami bez odrzucenia u 16 pacjentów (FOXP3 / Standard GAPDH, 0,95 . 1,4 x 10-3; P <0,02). W naszej serii ekspresja genu FOXP3 korelowała dobrze ze wzmocnioną transkrypcją efektorowych komórek T (jak wskazano przez ligand Fas, P = 0,03), aktywacją komórek T (czynnik jądrowy .B, P <0,04) i nadrodziną receptorów martwicy nowotworów , element 4 (OX40) łączący się z aktywacją komórek B (P <0,01) Odkrycia te wystąpiły bez ekspozycji na syrolimus. Jednak poziomy FOX wewnątrzpłytkowego nie korelowały z poziomami kreatyniny przed lub po odrzuceniu, ani nie korelowały z klasyfikacją Banffa lub późniejszym wynikiem. W okresie obserwacji żadne alloprzeszczepy nie powiodły się.
Ryc. 1. Rycina 1. Różnicowa ekspresja genów wewnątrzgłowia w leczeniu opornym na leczenie odrzuceniu ostrym z infiltratami CD20 i bezpośrednim uszkodzeniem przeszczepu przez leczenie Rituximabem. Odrzucenie, które było oporne na puls metyloprednizolon, takrolimus i globulę antymitocytową, ustąpiło rytuksymabowi, jak analizowano za pomocą testu łańcuchowej reakcji polimerazy TaqMan. Wartości podane dla współczynnika jądrowego .B wynoszą 1/10 rzeczywistych wartości. OX40 oznacza nadrodzinę receptora nekrozy martwicy, członek 4.
Obecnie rola i dynamika intra-play FOXP3 pozostają niejasne, a działanie regulacyjne może być znacznie bardziej skomplikowane (rysunek 1). Rozdzielenie opornego na leczenie CD20 + odrzucenia przez rytuksymab jest związane ze zwiększoną ekspresją FOXP3, podczas gdy wszystkie inne transkrypty genów były jednocześnie regulowane w dół.
Jürgen Strehlau, MD
Anna Podolskaya
Dr Jochen Ehrich
Hannover Medical School, D-30623 Hannover, Niemcy
strehlau. [email protected] de
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się z Kamounem i Boydem, że nasz główny wniosek, że poziomy mRNA FOXP3 w komórkach moczowych służą jako informacyjny biomarker wyników w transplantacji z ostrym odrzuceniem, powinien być dalej udokumentowany w dużym niezależnym badaniu. Pod tym względem tylko około 25 procent dystrybucji mRNA FOXP3 u pacjentów z odwracalnym ostrym odrzuceniem pokrywa się z tymi u pacjentów z nieodwracalnym ostrym odrzuceniem. Estymacja punktowa obszaru pod krzywą ROC dla FOXP3 przekracza 95-procentowy przedział ufności dla każdej innej krzywej ROC pokazanej na Figurze 3 naszego artykułu.
Wcześniej donieśliśmy, że pomiar mRNA kodującego białka cytotoksyczne, granzym B i perforynę w moczu, oferuje nieinwazyjny sposób diagnozowania ostrego odrzucenia.1 Spółdzielczy test kliniczny w transplantologii, sponsorowany przez National Institutes of Health oraz National Institute of Allergy and Infectious Diseases, przetestuje hipotezę, że te dwa biomarkery są dokładnym, nieinwazyjnym predyktorem ostrego odrzucenia. Wartość prognostyczna poziomów mRNA FOXP3 musi zostać ustalona w podobny sposób.
Dziękujemy Strehlau et al. w celu poszerzenia naszej obserwacji zwiększonej ekspresji genu FOXP3 podczas ostrego odrzucania w komórkach układu moczowego od dorosłych biorców przeszczepów nerkowych po pediatrycznych biorców przeszczepów nerkowych i wykazania wysokiego poziomu transkryptów FOXP3 w próbkach z aloptocytów z biopsją wykazujących ostre odrzucenie. Zwiększona ekspresja genu FOXP3 została odnotowana w próbkach biopsji endomiokardialnej ludzkich alloprzeszczepów serca poddawanych ostrego odrzucenia.2
Postawiliśmy hipotezę, że odpowiedź immunologiczna skierowana na przeszczep allogeniczny ma co najmniej dwa składniki – czynnik niszczący przeszczep, na przykład przez cytotoksyczne komórki T i szczepiony, w którym pośredniczą limfocyty T regulatorowe – i że równowaga między tymi dwoma przeciwstawnymi siły wpływają na wyniki alloprzeszczepu.3 Nierozwiązanym problemem jest to, czy regulatorowe komórki T pochodzą z naturalnie powstających komórek CD4 + CD25 + FOXP3 +, które pochodzą z grasicy4, czy też są indukowane na peryferiach po kontakcie z antygenem i pochodzą z prekursorów CD25-FOXP3 w czynnik wzrostu nowotworu . środowisko 5. Niemniej jednak
[więcej w: Enterol, monoderma, sonoline ]
[podobne: telfexo ulotka, duostea opinie, solcoseryl opinie ]