Ostra białaczka szpikowa u dzieci leczonych epipodofilotoksynami z powodu ostrej białaczki limfoblastycznej ad 7

Rzeczywiście, Ratain i wsp.3 wykazali cztery przypadki wtórnej AML u 24 pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca, którzy otrzymywali dożylnie cisplatynę i etopozyd (co tydzień przez 12 tygodni, a następnie co dwa tygodnie), a następnie przeżyli ponad rok po rozpoczęciu terapii. . Nie można było ustalić rzetelnie, czy skumulowana dawka epipodofilotoksyny odgrywa istotną rolę w rozwoju AML. Oznacza to, że rozmieszczenie pacjentów zgodnie z dawkami tenipozydu i etopozydu nie było wystarczające, aby umożliwić wyraźne określenie efektu dawka-odpowiedź. Chociaż w naszej kohorcie skumulowana dawka była istotna w analizie jednoczynnikowej, nie była istotna po dostosowaniu do schematu leczenia. Należy podkreślić, że pacjenci leczeni schematami XI-LR2 i XI-HR2 byli o wiele mniej narażeni na AML niż osoby leczone schematem XI-HR3, mimo że wszystkie trzy podgrupy miały otrzymać taką samą skumulowaną dawkę epipodofilotoksyny. W rzeczywistości pacjenci leczeni schematem XI-HR3 otrzymywali faktycznie mniejszą dawkę kumulatywną: tylko 60 procent tej podgrupy otrzymywało 90 procent lub więcej planowanego leczenia, w porównaniu z 84 procentami pozostałych dwóch podgrup.19 Ponadto ryzyko AML był wysoki wśród pacjentów leczonych schematem X-HR, który podawał dwa razy w tygodniu podawanie epipodofilotoksyny do stosunkowo niskiej dawki skumulowanej (4620 mg na metr kwadratowy).
Chociaż teniposide4 5 6, 8 i etopozyd3, 5, 7, 10 były powiązane z rozwojem AML, ich względne działanie rakotwórcze jest niepewne. Nie byliśmy w stanie rozwiązać tego problemu w naszej analizie, ponieważ wszyscy pacjenci leczeni epipodofilotoksyną otrzymywali tenipozyd i żaden nie otrzymywał samego etopozydu. Co więcej, schematy leczenia i skumulowane dawki tenipozydu u pacjentów, którzy przyjmowali oba leki różniły się od schematów leczenia pacjentów, którzy otrzymywali tenipozyd samodzielnie. Dostępność komercyjna etopozydu i jego szerokie zastosowanie w leczeniu nowotworów dorosłych kontrastuje ze stanem eksperymentalnym tenipozydu i jego obecnie ograniczonymi zastosowaniami. Dlatego potrzebne są dalsze badania w celu ustalenia względnego potencjału białaczkowego tych czynników.
W naszym wcześniejszym badaniu 4 ryzyko wtórnej AML było znacznie zwiększone u pacjentów z ALL z limfocytów T, co sugeruje, że epipodofilotoksyny mają działanie rakotwórcze związane z immunofenotypem pacjenta. Po dłuższym okresie obserwacji i narastaniu dodatkowych przypadków, związek ten zniknął. Istotnie, cechy biologiczne komórek blastycznych nie były niezależnie związane z rozwojem AML, co było zgodne z indukcją nowego nowotworu, a nie z przejściem w linii pierwotnego klonu.
Rosnące obawy o rakotwórcze działanie epipodofilotoksyny wywołały pytania o przyszłość tych czynników w chemioterapii raka. Wyniki tego badania sugerują, że ryzyko wtórnej AML może stać się do przyjęcia, jeśli harmonogramy leczenia pozostawiają odpowiedni czas pomiędzy dawkami epipodofilotoksyny. Podawanie co drugi tydzień, związane z akceptowalnym ryzykiem AML, nie wpływało na wyniki u pacjentów z ALL o niższym lub wyższym ryzyku Szacowane czteroletnie przeżycie bez zdarzeń (. SE) w podgrupie, którym podawano tenipozyd lub etopozyd co drugi tydzień, wynosiło 76 . 4 procent, co jest wynikiem porównywalnym z najlepszymi wynikami w innych współczesnych badaniach19. Nasze badanie dobrze ilustruje koszty intensyfikacji. terapia dla dzieciństwa WSZYSTKO; obecnie wyzwaniem jest zminimalizowanie skutków mutagennych epipodofilotoksyny bez utraty ich pełnych korzyści terapeutycznych i zidentyfikowanie pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia AML.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez granty (CA-20180 i CA-21765) od National Cancer Institute i przez Amerykańskie Libańskie Stowarzyszone Organizacje Charytatywne (ALSAC).
Jesteśmy wdzięczni Johnowi Gilbertowi za przegląd redakcyjny, Mary Rafferty za zarządzanie danymi oraz Peggy Vandiveer za pomoc w przygotowaniu manuskryptu.
Author Affiliations
Z wydziałów Hematoiogy-Oncology (C.-HP, RCR, GKR, MHM, JTS, WMC), Patologii i Medycyny Laboratoryjnej (C.-HP, SCR, DRH, FGB) oraz Biostatystyki i Systemów Informacyjnych (MLH) i Wydział Farmaceutyczny (WEE), Szpital Naukowy św. Jude a oraz Wydział Pediatrii i Patologii, University of Tennessee, Memphis, College of Medicine, wszystkie w Memphis. Prośby o ponowne przesłanie do Dr. Pui w St. Jude Children s Research Hospital, 332 N. Lauderdale, PO Box 318, Memphis, TN 38101.

[podobne: regulon ulotka, solcoseryl opinie, surowica przeciwtężcowa ]