Triazolam w podeszłym wieku

Artykuł autorstwa Greenblatta i in. (Wydanie z 13 czerwca) opisuje zaburzenia pamięci wywołane przez triazolam zarówno u osób młodych, jak i starszych. Towarzyszący artykuł wstępny Gillin2 ostrzega przed potencjalnymi zagrożeniami związanymi z zażywaniem benzodiazepin u osób starszych. Przypomniało mi to następujące doświadczenie.
Pewnego niedzielnego popołudnia w czerwcu 1987 roku znalazłem się w domu moich rodziców o godzinie 13, bez przypomnienia, jak się tam dostałem. Nie mogłem sobie przypomnieć niczego, co się wydarzyło, gdy poszłam wieczorem do łóżka w moim domu trzy mile stąd. Nie spożyłem żadnego alkoholu, a ja byłem zdrowym, 30-letnim niepalącym, który nie przyjmował żadnych leków.
Tego wieczoru zauważyłem kilka próbek triazolamu (Halcion, Upjohn) na nocnym stoliku, a potem przypomniałem sobie, że miałem bezsenność późną sobotnią noc. Wyglądało na to, że około drugiej w nocy zdecydowałem się wziąć tabletkę triazolamu o stężeniu 0,125 mg. Tajemnica zaginionego poranka została rozwiązana, ale nie mogłem sobie przypomnieć brakujących godzin. W następnym tygodniu skupiono się tylko na krótkich częściach. Z perspektywy czasu całe doświadczenie było dość przerażające. Powiedziano mi, że moje zachowanie było całkowicie normalne i właściwe. Najwyraźniej jadłem śniadanie, czytałem gazetę, jeździłem do domu mojej rodziny i zachowywałem się normalnie.
AMA Drug Evaluations podaje 0,5% przypadków upośledzenia pamięci wywołanego przez Halcion.3. Morris i Estes4 opisali przejściową globalną amnezję u trzech podróżnych, którzy przyjmowali 0,5 mg triazolamu i alkoholu etylowego, aby zminimalizować opóźnienia w ruchu lotniczym podczas długich lotów. Ich przypadki były podobne do moich, ale zawierały zmienną zmienną alkoholu etylowego. Amnezja przedsionkowa jest dobrze opisanym działaniem benzodiazepin, zwykle obserwowanym po podaniu dożylnym. Zgłaszano to po doustnym podaniu lorazepamu, flurazepamu i triazolamu.5
Chciałbym dodać przypadek przejściowej globalnej amnezji do przypadków związanych z triazolamem i ostrzegać, że nawet u młodych, zdrowych osób ten lek może mieć nieoczekiwane niepożądane skutki. Do dziś nie pamiętam całego tego zaginionego poranka, ale potrafię żywo przypomnieć przerażające uczucia amnezji. Nie muszę dodawać, że od tamtej pory unikałem benzodiazepin.
Mark S. Silverman, MD
Szpital Miłosierdzia w Pittsburghu, Pittsburgh, PA 15219
5 Referencje1. Greenblatt DJ, Harmatz JS, Shapiro L, Engelhardt N, Gouthro TA, Shader RI. . Wrażliwość na triazolam u osób w podeszłym wieku. N Engl J Med 1991; 324: 1691-8
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Gillin JC. . Długie i krótkie pigułki nasenne. N Engl J Med 1991; 324: 1735-7
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. American Medical Association. Oceny leków AMA. 6 ed. Chicago: American Medical Association, 1986
Google Scholar
4. Morris HH III, Estes ML. . Amnezja Travellita: przejściowa globalna amnezja wtórna do triazolamu. JAMA 1987; 258: 945-6
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Harvey SC. Hipnotyzy i środki uspokajające. W: Gilman AG, Goodman LS, Rall TW, Murad F, wyd. Goodman i Gilman to farmakologiczne podstawy terapii. 7 ed. New York: Macmillan, 1985: 339-71
Google Scholar
W jego redakcji Dr Gillin stwierdza: W obecnym stanie wiedzy trudno jest ustalić z całą pewnością bezwzględne i względne wskaźniki działań niepożądanych i korzyści dla triazolamu, temazepamu, flurazepamu i innych środków nasennych . Nie o to chodzi. W niedawno opublikowanym, kontrolowanym badaniu przeprowadzonym przez naszą grupę, triazolam miał wskaźnik upośledzenia pamięci w następnych dniach lub amnezji o 40%, w porównaniu z 0% dla temazepamu i 3,3% dla placebo.1 Ponadto, w literaturze znajduje się wiele opisów przypadków pamięci upośledzenie lub amnezja (28 cytowań), a także inne rodzaje zaburzeń poznawczych (dezorientacja, dezorientacja, omamy, urojenia i delirium), związane z triazolamem, w przeciwieństwie do bardzo niewielu doniesień z udziałem innych benzodiazepin.
Ponadto wiele innych kontrolowanych badań wyraźnie wskazuje na częste występowanie i poważny stopień stanów nadpobudliwości (bezsenność we wczesnym ranem, lęk w ciągu dnia i stany paniki) podczas podawania triazolamu. 2 3 4 Raport dotyczący bezsenności we wczesnym okresie porodu odnotował stopę 23,8% z triazolamem, podczas gdy dla flurazepamu i quazepamu odsetek ten wynosił odpowiednio 8,9% i 5,6%. W innym badaniu oceniającym lęk i stres w ciągu dnia, triazolam był związany z reakcjami bardzo złymi z przewagą 40%, w porównaniu z 10% dla lormetazepamu i 0% dla placebo.4
Wreszcie, częstotliwość i stopień nasilenia zaburzeń snu po odstawieniu leku po odstawieniu leku są znacznie większe w przypadku triazolamu niż w przypadku innych leków nasennych benzodiazepiny dostępnych na rynku, które zostały dokładnie przetestowane pod kątem tych zmian.5 6 7 W badaniu tym wskaźnik bezsenności odbicia wynosił 61,9% dla triazolamu, w porównaniu z 11,1% dla flurazepamu, 5,6% dla quazepamu i 13,3% dla placebo.5. Najnowsze badania wykazały, że zmiany te mogą wystąpić po wycofaniu triazolamu, nawet gdy podawano go na okres tylko jednej lub dwóch nocy. [6] W jednym z tych badań, lek porównawczy, temazepam, był związany z znacznie mniejszym zaburzeniem snu po odstawieniu w tych warunkach niż triazolam.7
Podobne różnice w częstości występowania działań niepożądanych odnotowano w badaniu reakcji niepożądanych leków na ośrodkowy układ nerwowy zgłoszonych do spontanicznego systemu raportowania w Food and Drug Administration, w którym porównano temazepam, triazolam i flurazepam.8 Szybkości reakcji do 0,5 -mg dawki triazolamu były 5 do 10 razy większe, a dawki 0,25 mg 3 do 13 razy większe niż dawki temazepamu lub flurazepamu. Amnezję opisano niemal wyłącznie w przypadku triazolamu, a stany nadpobudliwości w ciągu dnia i trudności w odstawieniu były znacznie gorsze w przypadku tego leku.
Podsumowując, wszystkie badania łącznie wykazują, że te trzy poważne typy działań niepożądanych są unikalne dla triazolamu lub, co najmniej, że ich częstości są znacznie częstsze niż częstości z innymi benzodiazepinami. Te wyniki są zgodne z podstawowym profilem farmakodynamicznym i farmakokinetycznym triazolamu, ponieważ ma on bardzo wysokie powinowactwo wiązania receptora, bardzo krótki okres półtrwania eliminacji i unikalne działanie, takie jak triazolobenzodiazepina na funkcję norepinefryny-locus coeruleus i na płytki krwi. czynnik aktywujący.9
Anthony Kales, MD
Pennsylvania State University College of Medicine, Hershey, PA 17033
9 Referencje1 Bixler EO, Kales A, Manfredi RL, Vgontzas AN, Tyson KL, Kales JD. . Upośledzenie pamięci w następstwie dnia z użyciem triazolamu. Lancet 1991; 337: 827-31
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Morg
[więcej w: przychodnia sowińskiego legionowo, medikon grodzisk mazowiecki, antypot ]