Wczesne leczenie gancyklowirem w celu zapobiegania chorobie wywołanej cytomegalią po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego

Zakażenie CYTOMEGALOVIRUS (CMV) pozostaje potężną przeszkodą dla allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego i nadal powoduje zachorowalność i śmiertelność wśród pacjentów z upośledzeniem odporności z innych powodów.1 2 3 Pacjenci, którzy wydalają CMV po allogenicznym przeszczepie szpiku są obarczeni zwiększonym ryzykiem późniejszego zapalenia płuc lub choroba żołądkowo-jelitowa.1, 4 W jednym z badań odzyskanie CMV z gardła, moczu lub krwi po transplantacji poprzedziło zapalenie płuc wywołane przez CMV lub chorobę przewodu pokarmowego u 78 procent pacjentów seropozytywnych.4 Odzyskanie CMV miało dodatnią wartość prognostyczną 52 procent dla występowanie zapalenia płuc lub zapalenia jelit CMV i samej wiremii CMV miało dodatnią wartość predykcyjną wynoszącą 68 procent. Próby profilaktyki choroby CMV u biorców szpiku kostnego przyniosły mieszane rezultaty. Viadarabina i interferon alfa nie zostały uznane za skuteczne. 5, 6 Próby immunoglobulin dożylnych, głównie u pacjentów seronegatywnych, dały sprzeczne wyniki.7 8 9 Ostatnio stwierdzono, że acyklowir zmniejsza ryzyko wystąpienia choroby CMV, gdy podaje się profilaktycznie obu szpikowi10. i biorców nerki11. U biorców po przeszczepieniu szpiku, profilaktyka acyklowirem spowodowała 50-procentowe zmniejszenie prawdopodobieństwa wystąpienia choroby CMV. Stosowanie przesiewowych seronegatywnych produktów krwiopochodnych u seronegatywnych pacjentów CMV z seronegatywnymi dawcami szpiku jest wysoce skuteczne w zapobieganiu chorobom CMV. [8] Jednak tylko niewielka liczba pacjentów poddawanych przeszczepowi szpiku jest seronegatywna w przypadku CMV i ma seronegatywnych dawców.
Leczenie zapalenia płuc wywołanego przez CMV po przeszczepie szpiku za pomocą vidarabiny, interferonu alfa, acyklowiru i samej immunoglobuliny CMV lub w skojarzeniu nie przyniosło efektów w postaci zmniejszenia śmiertelności związanej z zakażeniem.13 14 15 16 17 Gancyklowir, acykliczny nukleozyd strukturalny związany z acyklowirem i ma silną aktywność przeciw CMV in vitro, był z powodzeniem stosowany w leczeniu zakażenia CMV u osób z obniżoną odpornością.18 19 20 Gancyklowir stosowany samodzielnie lub w skojarzeniu z kortykosteroidami nie był skuteczny w leczeniu zapalenia płuc wywołanego CMV u biorców szpiku. [22] Jednak połączenie gancyklowiru z immunoglobuliną zwiększyło początkową szybkość odpowiedzi na leczenie z 15 procent do 50 procent lub więcej.23 24 25 Przemijające zahamowanie czynności szpiku kostnego związane z leczeniem gancyklowirem u niektórych pacjentów było szczególnie niepokojące. 19, 21, 22
W tym badaniu ocenialiśmy skuteczność i bezpieczeństwo gancyklowiru u pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego, którzy wydalali CMV po wszczepieniu i którzy byli w związku z tym narażeni na wysokie ryzyko rozwoju choroby CMV. W 1989 roku, kiedy rozpoczęto nasze badania, niewiele wiadomo było o bezpieczeństwie długotrwałego podawania gancyklowiru po przeszczepieniu szpiku. Nasze badanie zakończyło się siedem miesięcy przed Schmidtem i in. raportowano o bezpieczeństwie i skuteczności długotrwałego leczenia gancyklowirem ocenianego za pomocą innej strategii nadzoru po allogenicznym transplantacji szpiku.
Metody
Projekt badania
Badanie przesiewowe obejmowało wszystkich pacjentów w wieku co najmniej dwóch lat, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w kierunku raka hematologicznego w Centrum Badań nad Rakiem Freda Hutchinsona i którzy byli seropozytywni w kierunku CMV przed przeszczepieniem lub mieli serododatniego dawcę
[patrz też: solcoseryl opinie, xylogel opinie, telfexo opinie ]